艾滋病合并真菌感染患者自然杀伤细胞亚群与炎性因子水平的相关性分析

摘    要：目的：探讨艾滋病合并真菌感染患者自然杀伤(NK)细胞亚群与炎性因子水平的相关性。方法：回顾性分析2020年1月—2021年6月湖北省英山县人民医院收治的艾滋病患者的临床资料，依据其是否合并真菌感染将其分为非真菌感染组(40例)及真菌感染组(70例)，并选取同期30例体检健康者的体检资料作为对照组。所有研究对象进行NK细胞亚群及炎性因子水平检测，比较三组NK细胞亚群分布及炎性因子表达情况，分析NK细胞亚群与炎性因子水平的相关性。结果：非真菌感染组及真菌感染组外周血CD56 bright NK、CD56 dim NK、CD56-CD16+NK、NK水平低于对照组，真菌感染组CD56 bright NK、CD56 dim NK、CD56-CD16+NK、NK水平低于非真菌感染组，差异有统计学意义(P<0.05)。非真菌感染组及真菌感染组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)水平高于对照组，真菌感染组血清TNF-α、IL-10、IL-8、IL-6水平高于非真菌感染组，差异有统计学意义(P<0.05)。血清TNF-α、IL-10、IL-6水平与外周血CD56 bright NK、CD56 dim NK、NK水平呈负相关关系，血清IL-8与外周血CD56-CD16+NK水平呈正相关关系(P<0.05)。结论：在艾滋病合并真菌感染患者中，随着病情进展外周血NK细胞亚群水平降低，炎性因子水平升高，且NK细胞亚群与血清炎性因子水平存在显著的相关性。

关键词：艾滋病；真菌感染；NK细胞亚群；炎性因子；

艾滋病是常见的传染性疾病，主要表现为腹泻、皮疹等，若患者未能及时采取治疗措施，则可出现免疫功能受损，引发真菌感染[1,2]。自然杀伤(NK)细胞亚群为免疫功能指标，可较为敏感地反映出身体的免疫功能状态[3]。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)均为炎性因子指标，可反映身体的炎性反应状态。艾滋病合并真菌感染可刺激身体引发炎性反应，造成炎性损伤，加重患者的病情[4]。本研究旨在探讨艾滋病合并真菌感染患者NK细胞亚群与炎性因子水平的相关性，现报告如下。

资料与方法

回顾性分析2020年1月—2021年6月湖北省英山县人民医院收治的艾滋病患者的临床资料，依据是否合并真菌感染将其分为非真菌感染组(40例)及真菌感染组(70例)，并选取同期30例体检健康者的体检资料作为对照组。对照组男23例，女7例；年龄21～55岁，平均(36.31±2.23)岁；病程1～10年，平均(4.32±1.21)年。非真菌感染组男30例，女10例；年龄20～56岁，平均(36.52±2.17)岁；病程1～10年，平均(4.56±1.33)年。真菌感染组男55例，女15例；年龄20～57岁，平均(36.48±2.36)岁；病程1～9年，平均(4.11±0.87)年。三组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：(1)非真菌感染组及真菌感染组符合《中国艾滋病诊疗指南(2018版)》[5]中的诊断标准，且经过临床检查确诊者；(2)伴有腹泻、皮疹等症状者；(3)无严重心、脑等器官疾病者。

排除标准：(1)有梅毒螺旋体感染者；(2)血培养除真菌外的其他细菌阳性者；(3)结核分枝杆菌感染者。

方法：所有研究对象抽取空腹外周肘静脉血约5 m L。(1)NK细胞亚群检测：使用流式细胞仪(生产厂家：BD公司，型号：FACSCalibur)检测外周血CD56 bright NK、CD56 dim NK、CD56-CD16+NK、NK水平。(2)炎性因子水平检测：采血方式同上，待其凝固后将其置于离心机中(3 000 r/min,10 min)进行离心，取上清液。血清TNF-α、IL-10、IL-8、IL-6水平检测使用酶联免疫吸附法。

观察指标：(1)三组NK细胞亚群分布情况；(2)三组炎性因子表达情况；(3)分析NK细胞亚群与炎性因子水平的相关性。

统计学方法：数据运用SPSS 22.0统计学软件分析；计量资料以±s表示，采用t检验；多组比较采用重复测量方差分析，相关性分析以Pearson相关系数分析；P<0.05为差异有统计学意义。

结果

三组NK细胞亚群分布情况比较：非真菌感染组及真菌感染组外周血CD56 bright NK、CD56 dim NK、CD56-CD16+NK、NK水平低于对照组，真菌感染组CD56bright NK、CD56 dim NK、CD56-CD16+NK、NK水平低于非真菌感染组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组NK细胞亚群分布情况比较(±s，个/μL) 

三组炎性因子表达情况比较：非真菌感染组及真菌感染组血清TNF-α、IL-10、IL-8、IL-6水平高于对照组，真菌感染组血清TNF-α、IL-10、IL-8、IL-6水平高于非真菌感染组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组炎性因子表达情况比较(±s,pg/m L)

NK细胞亚群与炎性因子水平的相关性：血清TNF-α水平与外周血CD56 bright NK、CD56 dim NK、NK水平呈负相关关系(r=-0.348、-0.284、-0.291,P<0.05)，血清IL-10水平与外周血CD56 bright NK、CD56 dim NK、NK水平呈负相关关系(r=-0.458、-0.394、-0.429,P<0.05)，血清IL-6水平与外周血CD56 bright NK、CD56dim NK、NK水平呈负相关关系(r=-0.348、-0.293、-0.338,P<0.05)，血清IL-8与外周血CD56-CD16+NK水平呈正相关关系(r=0.254,P<0.05)。见表3。

表3 NK细胞亚群与炎性因子水平的相关性(r)

注：△P<0.05

讨论

艾滋病系人类免疫缺陷病毒感染所致，真菌感染是其常见的并发症之一。近几年，艾滋病合并真菌感染的发病率呈逐年升高趋势，对患者的生命健康造成严重威胁[6]。

CD56 bright NK、CD56 dim NK、CD56-CD16+NK、NK可参与调节身体的免疫功能，抑制病毒感染，故艾滋病合并真菌感染患者发病时NK细胞水平降低，身体免疫能力受损[7]。血清TNF-α、IL-10、IL-8、IL-6不仅可刺激并参与身体炎性反应，而且促进其他炎性因子水平升高，加快炎性反应进程，因此，其水平降低提示身体的炎性损伤减轻，病情好转[8]。本研究结果说明，在艾滋病合并真菌感染中，随着患者的病情进展，外周血NK细胞亚群水平降低，炎性因子水平升高。与陈皋等[9]研究结果相符。在艾滋病中，患者的免疫功能可发生损伤，使得细胞免疫相关指标水平降低，导致发生真菌感染的风险升高，而真菌感染可进一步刺激身体发生炎性损伤，从而加重患者病情[10,11]。本研究结果显示，血清TNF-α、IL-10、IL-6水平与外周血CD56 bright NK、CD56dim NK、NK水平呈负相关关系，血清IL-8与外周血CD56-CD16+NK水平呈正相关关系。表明艾滋病合并真菌感染患者NK细胞亚群与血清炎性因子水平存在显著的相关性，与柳丽娟等[12]研究结果相符。艾滋病者不仅外周循环NK细胞数量明显较低，亚群分布和功能也发生了改变，这主要体现为杀伤性NK细胞亚群减少，杀伤性NK细胞表面活化受体NKG2d表达增高而抑制受体NKG2A表达减少。作为天然免疫的重要组成部分，NK细胞在早期防御真菌感染方面起了重要的作用。缺乏功能性NK细胞的患者相对于NK细胞功能正常的患者更易于感染真菌。因此，艾滋病感染造成的NK细胞数量和功能损伤可能是艾滋病合并真菌感染的原因之一。真菌感染可能改变艾滋病患者的NK细胞亚群分布和功能，因此，分析艾滋病合并深部真菌感染患者NK细胞亚群有助于疾病的诊疗及对预后的判断。

综上所述，在艾滋病合并真菌感染患者中，随着病情进展，外周血NK细胞亚群水平降低，炎性因子水平升高，且NK细胞亚群与血清炎性因子水平存在显著的相关性。